故事簡介

《鬼靈精怪大酒店》系列首三集全球勁收超過13億美元票房，繼上集郵輪假期之後，今集原班人馬玩到南美，劇情更緊張、更刺激、更爆笑！鬼靈精怪大酒店即將開業125年，吸血鬼德格拉打算在周年慶典上宣佈退休，並將酒店交給女兒美絲打理。但當他發現這代表人類女婿莊尼都會接手酒店時，便訛稱因為一條古老法例，令他不能將酒店交到人類手上。正當莊尼苦惱如何融入怪獸家中，吸血鬼獵人凡赫辛就提議用「怪獸死光」槍，將莊尼變成怪獸。一下閃光，莊尼真的得償所願成為怪獸，但同時亦意外把德格拉及他的鬼怪死黨都變做人類！

德格拉想撥亂反正，卻打破了「怪獸死光」槍上的能量水晶，而唯一的代替品則藏在南美森林深處。於是變成人類的外父德格拉與變成怪獸的女婿莊尼便搶先出發，兩人父子檔上陣，誓要找到能量水晶！另一邊廂，美絲與艾麗卡等人知道消息後也決定飛到南美，全員上陣展開緊張刺激的奪寶之旅。